OXAMNIQUINE

OXAMNIQUINE

Obat ini sangat efektif hanya untuk S.mansoni. Dosis sekali 12-15 mg/kg/hari. Ada juga yang memberikan 40-60 mg/kg/hari dosis terbagi 2 atau 3 selama 2-3 hari, diberikan bersama makanan.angka kesembuhan 70-95%. 

Pada awal 1960-an satu-satunya obat yang tersedia adalah lucanthone trisiklik dan antimonial seperti stibocaptate. Namun kedua obat ini memiliki efek samping yang cukup besar. Pada tahun 1964, Pfizer memprakarsai sebuah proyek yang bertujuan untuk mengembangkan obat baru bagi penyakit schistosomiasis, lalu ditemukanlah obat oxamniquine.

 

   Oxamniquine sekarang diketahui menghambat sintesis asam nukleat di sel skistosomal. Mekanisme aksinya diduga melibatkan aktivasi enzim sulphotransferase yang ada pada sel parasit. Setelah oxamniquine terikat pada site aktif dari enzim schistosomal gugus hidroksil dirubah menjadi ester sulfat. Dimana struktur akhir yang terbentuk adalah sebuah zat alkilasi yang akan mengalkilasi DNA parasit dan mencegah replikasi DNA parasit.

 

Mekanisme aksi Oxaminiqiune

   

Salah satu metode untuk mensintesis oxamniquine adalah dimulai dari struktur kuinolin (I).

Substituen metil pada cincin heterosiklik secara selekif diklorinasi dan alkil klorida (II) mengalami substitusi nukleofilik dengan 2-aminopropana untuk membentuk struktur III. Reduksi dengan gas hidrogen menggunakan katalis nikel membentuk tetrahydroquinoline (IV), dimana nitrat untuk memberi campuran isomer. Ini terpisah dan isomer yang diinginkan kemudian mengalami hidroksilasi dengan adanya jamur Aspergillus sclerotiorum. Enzim mikroba mengkatalis reaksi oksidasi.

Turunan Oxamniquine disintesis dan dievaluasi sebagai agen schistosomicide baru. Oxamniquine (1,2,3,4-tetrahydro-2 - [[1-methylethyl) amino] methyl] -7-nitro-6-quinolinemethanol) diajukan ke reaksi Mannich, menggunakan formaldehida, paraformaldehida dan asetaldehida sebagai reagen, dan memberi tiga produk tak terduga: dua di antaranya di siklized pada rantai samping alkilamina dan yang lainnya di eterifikasi pada kelompok aminaquinolinemethanol. Ketiga senyawa tersebut secara biologis dievaluasi dengan menggunakan tikus yang terinfeksi dengan Schistosoma mansoni dan menunjukkan aktivitas yang menjanjikan, namun memiliki toksisitas yang lebih tinggi. Untuk studi tentang hubungan aktivitas struktur, hasil menunjukkan bahwa gugus alkilamin samping dapat dimodifikasi dengan aktivitas yang diawetkan, namun modifikasi ini dikaitkan dengan peningkatan toksisitas.

Oxamniquine - Efek samping

Berikut adalah daftar efek samping yang memungkinkan yang dapat terjadi dalam obat-obat yang mengandung Oxamniquine. Ini bukanlah daftar yang komprehensif. Efek-efek samping ini memungkinkan, tetapi tidak selalu terjadi. Beberapa efek samping ini langka tetapi serius. Konsultasi pada dokter Anda jika Anda melihat efek samping berikut, terutama jika efek samping tidak hilang.

• Pusing
• Kantuk
• Sakit kepala
• Perubahan perilaku
• Perangsangan
• Halusinasi 

 DAFTAR PUSTAKA

Miyazaki, I. An Illustrated Book of Helminthic Zoonosis. International Medical Foundation of Japan, Tokyo. 1991.

Siswandonodkk,2000. Kimia Medisinal 2.Surabaya: Universitas Airlangga Press

Pertanyaan Diskusi:

1. apakah obat ini merupakan pilihan pertama untuk mengobati penyakit schistosomiasis
2. bagaimana interaksi obat ini dengan obat lain?
3. bagaimana jika terjadi kesalahan dosis dalam penggunaan obat ini? bagaimana penganganan yang tepat? 
4. apakah memungkinkan untuk dilakukannya modifikasi struktur guna mengurangi ES dari obat tersebut?