IDENTIFIKASI FARMAKOFOR

IDENTIFIKASI FARMAKOFOR

Farmakofor adalah sekumpulan fitur sterik dan elektronik yang penting untuk menjamin interaksi supramolekular yang optimal dengan struktur target biologis yang spesifik  dan untuk memicu (atau menghambat respons biologisnya". Farmakofor sendiri tidak mewakili molekul ataupun gugus fungsi, tetapi lebih pada konsep abstrak pada kapasitas interaksi molekuler

METODE MODIFIKASI STRUKTUR MOLEKUL OBAT

Modifikasi molekul merupakan metode yang digunakan untuk mendapatkan obat baru dengan aktivitas yang dikehendaki, antara lain yaitu meningkatkan aktivitas obat, menurunkan efek samping atau toksisitas, meningkatkan selektifitas obat memperpanjang masa kerja obat, meningkatkan kenyamanan penggunaan obat dan meningkatkan aspek ekonomi obat.

Modifikasi molekul umumnya dilakukan dengan cara seleksi atau sintesis “obat lunak”, pembuatan pra obat dan obat target dan modifikasi molekul obat yang telah diketahui aktifitas bioologisnya.

 1.  Seleksi atau sintesis obat lunak

Obat lunak adalah senyawa kimia yang aktif secara biologis dengan karakteristik sesudah menimbulkan efek terapik dirancang untuk pecah dalam tubuh,melalui proses metabolisme yang dapat dikontrol dan diramalkan, menjadi senyawa non toksik yang secara biologis tidak aktif. Menurut Bodor, keuntungan penggunaan obat lunak antara lain adalah :

a.Menungkatkan batas keamanan obat, dengan cara menghilangkan pembentukan senyawa antara yang reaktif dan toksik.

b.  Menghindari pembentukan  metabolit aktif atau senyawa sekunder yang aktif

c. Menghilangkan kemungkinan terjadinya interaksi obat

d. Menyederhanakan sejumlah masalah farmakokinrtik yang disebabkan oleh sistem multi –komponen.

  2. Pembuatan Pra-obat dan obat target

Pra-obat adalah senyawa yang tidak aktif dan bersifat labil, di dalam tubuh akan mengalami perubahan, melalui proses kimia atau enzimatik, menjadi senyawa induk aktif dan kemudian berinteraksi dengan reseptor, menghasilkan efek farmakologis. Pada umumnya pra-obat adalah molekul aktif yang digabungkan dengan gugus pembawa, melalui reaksi esterifikasi,amidifikasi atau dihubungkkan dengan suatu polimer, menghasilkan senyawa dengan sifat lipofilik yang lebih besar. Di tubuh pra-obat mengalami metabolisme, terjadi pemecahan ikatan terhubung,melepaskan molekul aktif dan gugus pembawa.

Dalam pembuatan pra-obat harus diperhatikan faktor-faktor sebagai berikut :

a.      Hubungan antara molekul aktif dengan gugus pembawa paa umumnya melalui ikatan kovalen

b.      Pra-obat bersifat tidak aktif atau kurang aktif dibangdingkan senyawa induk.

c.   Sintesis pra-obat harus mdah dilakukan, lebih baik bila hanya satu tahap sintesis dengan biaya      yang murah

d.      Hubungan antara senyawa induk dengan gugus pembawa harus dapat di pecah in vivo, yang berarti pra-obat merupakan turunan obat yang bersifat bioreversibel

e.  Gugus pembawa yang dilepaskan bersifat tidak toksik dan lebih baik secara farmakologis tidak aktif.

f.     Pelepasan senyawa induk aktif harus dengan kinetika yang tepat untuk menjamin kadar obat efektif pada reseptor dan mempekecil proses inaktivasi obat.
 

 Pertanyaan:
1.   Apa hubungan antara konformasi aktif dengan struktur 3 dimensi farmakofor?
2. Apa yang dimaksud dengan pra-obat merupakan turunan obat yang bersifat bioreversibel?
3.  Apakah setiap farmakofor mampu meningkatkan aktivitas obat, menurunkan efek samping atau toksisitas, meningkatkan selektifitas obat memperpanjang masa kerja obat, meningkatkan kenyamanan penggunaan obat?

DAFTAR PUSTAKA

Siswandono soekardjo, Bambang.2008.kimia medisinal 1.Airlangga University     Press.     Surabaya.